Orpha kód: 436
Hypofosfatázie je vzácná dědičná porucha metabolismu charakterizovaná sníženou aktivitou nefrakcionované sérové alkalické fosfatázy (ALP) s variabilními projevy od život ohrožující závažné poruchy metabolismu minerálů u novorozenců až po bolesti pohybového aparátu v dospělosti.
Epidemiologie
Přesné údaje o prevalenci a incidenci hypofosfatázie (HPP) nejsou známé. V severní a západní Evropě se prevalence těžkých forem onemocnění (tj. perinatální letální a infantilní formy) odhaduje na 1/300 000 narozených. Vzhledem k možné autosomálně dominantní dědičnosti se předpokládá, že středně těžké formy HPP jsou častější a jejich prevalence se odhaduje na 1/6300.
Klinický popis
Popisuje se šest různých klinických forem HPP s různou závažností. Perinatální letální HPP se projevuje závažnou hypomineralizací, která vede k hyperkalcémii a dechové nedostatečnosti. Prenatální benigní HPP se manifestuje skeletálními projevy, které se postupně zmírňují a neohrožují pacienta na životě. Infantilní HPP se projevuje „křivicí“ v období od narození do šesti měsíců věku. HPP začínající v dětství se projevuje variabilně – od nízké hustoty kostí se zlomeninami při minimálním nebo žádném úrazovém ději až po křivici. HPP dospělých zahrnuje časnou ztrátu trvalého chrupu a stresové zlomeniny dolních končetin ve středním věku. Nejmírnější formy HPP u dospělých se mohou projevovat pouze nespecifickými příznaky, jako jsou bolesti pohybového aparátu nebo osteoporóza. Forma označovaná jako odonto-HPP se projeví předčasnou ztrátou mléčných zubů nebo silně kariesním chrupem.
Etiologie
S hypofosfatázií je spojováno více než 400 patogenních sekvenčních variant v genu ALPL (1p36.12). Tento gen kóduje alkalickou fosfatázu, tedy tkáňově nespecifický izoenzym (TNSALP), který se podílí na mineralizaci kostí.
Diagnostické metody
Diagnóza je založena na laboratorních testech a molekulárně genetickém vyšetření genu ALPL. Aktivita alkalické fosfatázy (AP) v séru je výrazně snížena, zatímco 5′-pyridoxalfosfát (PLP) v krvi a fosfoetanolamin (PEA) v moči jsou zvýšeny. Zvýšení PEA v moči není patognomické. U prenatálních a perinatálních forem lze využít ultrazvukové vyšetření plodu. Postnatálně doplňují stanovení diagnózy klinická vyšetření a rentgenová diagnostika.
Diferenciální diagnostika
Prenatálně zahrnuje diferenciální diagnostika především osteogenesis imperfecta, campomelickou dysplázii, hypofosfatemickou křivici a achondrogenezi. Hlavní diferenciální diagnózou u ostatních forem je osteogenesis imperfecta.
Prenatální diagnostika
Pro prenatální diagnostiku (vyšetření vzorku choriových klků – CVS nebo plodové vody) či preimplantační genetické testování embryí s využitím metod asistované reprodukce může být provedena analýza genu ALPL či vyšetření známých familiárních patogenních sekvenčních variant v tomto genu.
Genetické poradenství
Perinatální a těžká infantilní HPP se obvykle dědí autozomálně recesivně. Prenatální benigní, mírná infantilní, dětská a dospělá HPP a odontohypofosfatázie mohou být dědičné autozomálně recesivně nebo autozomálně dominantně, v závislosti na konkrétním účinku patogenních sekvenčních variant v genu ALPL na aktivitu TNSALP. Čím méně závažné onemocnění je, tím je pravděpodobnější, že se bude jednat o onemocnění s dědičností autozomálně dominantní. Variabilita dědičných vzorců částečně vysvětluje klinickou heterogenitu onemocnění. De novo vzniklé patogenní sekvenční varianty jsou jak u autozomálně recesivní, tak i autosomálně dominantní hypofosfatázie výjimečné. U autozomálně dominantně dědičné hypofosfatázie mohou mít postižení pacienti postiženého rodiče, ale penetrace se jeví jako nízká. HPP vykazuje velmi variabilní expresivitu. Genetické poradenství je těmito faktory komplikováno, ale mělo by být nabídnuto všem postiženým rodinám.
Léčba a péče
Léčba u dětské a dospělé formy je symptomatická, podpůrná, zahrnuje u dětí podávání nesteroidních protizánětlivých léků, u dospělých teriparatid. Zásadní je sledování ortopedem a pravidelná stomatologická péče. Stále větší roli nyní hraje enzymatická substituční terapie, zejména u těžkých pediatrických forem.
Prognóza
Nepříznivá je prognóza u perinatální formy HPP, která vede téměř vždy k úmrtí během několika dnů nebo týdnů. Respirační komplikace mohou vést k vysoké úmrtnosti také u infantilní formy. Očekávaná délka života není obvykle ovlivněna u dětských a dospělých forem ani u odontohypofosfatázie.
Text článku je převzat z referenčního portálu Orphanet. Redakčně upraveno.
