Orpha kód: 404448
ADNP syndrom je vzácná porucha charakterizovaná intelektuální nedostatečností, celkovým opožděním vývoje, gastrointestinálními problémy, hypotonií, opožděným rozvojem řeči, poruchami chování, poruchami spánku, sníženým vnímáním bolesti, záchvaty, strukturálními anomáliemi mozku, dysmorfickými rysy, poruchou zraku, předčasným prořezáváním zubů a autistickými rysy.
Epidemiologie
Prevalence syndromu ADNP je přibližně 1-2/100 000 jedinců. Syndrom je příčinou onemocnění asi u 0,17 % pacientů s poruchou autistického spektra.
Klinický popis
U pacientů s ADNP syndromem pozorujeme intelektovou nedostatečnost různého stupně, výrazné opoždění rozvoje řeči včetně orální apraxie, abnormní chování (úzkost, obsedantně kompulzivní porucha, agresivní chování, záchvaty vzteku, porucha pozornosti, hyperaktivita) a opoždění motorického vývoje různého stupně. Pacienti se syndromem ADNP mají výraznější poruchu intelektu, méně závažné potíže v sociálním kontaktu, vysokou míru stereotypního motorického chování. Dalšími příznaky u pacientů s ADNP syndromem mohou být snížené vnímání bolesti, poruchy spánku, křeče, abnormity CNS, vrozené srdeční vady, malý vzrůst, kožní a endokrinní potíže, časté infekce, faciální dysmorfie, poruchy zraku, poruchy sluchu, PAS, hypotonie, méně často hypertonie, často se vyskytují gastrointestinální potíže. Asi u 80 % pacientů se syndromem ADNP je popsáno předčasné prořezávání mléčných zubů.
Etiologie
Onemocnění je nejčastěji způsobenou de novo vzniklou patogenní sekvenční variantou (mutací) v genu ADNP.
Diagnostické metody
Příčina onemocnění je obvykle zjištěna na základě celoexomového sekvenování. K cílenému vyšetření genu ADNP může vést vedle dalších projevů předčasné prořezávání mléčných zubů (téměř plně prořezaný chrup do 1 roku věku).
Diferenciální diagnóza
Některé klinické projevy mohou být podobné u dalších vzácných syndromů s intelektovou nedostatečností a opožděním vývoje, jako např. Okihiro syndrom, Angelmanův syndrom, Rettův syndrom, syndrom Noonanové, Kleefstra syndrom, syndrom Smithové-Magenisisové, Coffin-Sirisův syndrom dalšími.
Prenatální diagnostika
Prenatální vyšetření a preimplantační genetické testování je možné v rodinách, kde je u pacienta známá příčinná patogenní sekvenční varianta v genu ADNP. Prenatální /preimplantační vyšetření se obvykle provádí pouze pro vyloučení minimálního rizika genadálního mozaicismu u některého z rodičů.
Genetické poradenství
Syndrom ADNP je onemocnění s dědičností autosomálně dominantní. Vzhledem k tomu, že u většiny pacientů s tímto syndromem vzniklo onemocnění v důsledku de novo ADNP patogenní varianty, je riziko opakování stejného onemocnění pro ostatní členy rodiny nízké.
Péče a léčba
Péče o pacienty se syndromem ADNP je symptomatická, zahrnuje především péči logopedickou, péči ergoterapeutickou a fyzioterapii, specializované individualizované výukové programy, léčbu neuropsychiatrických rysů včetně poruch spánku, problémů s chováním a/nebo záchvatů. Doporučuje se také nutriční/hormonální podpora, dle potřeby a léčba kardiologických, oftalmologických a sluchových nálezů.
Prognóza
Při opožděném vývoji u pacientů s ADNP syndromem lze očekávat samostatnou chůzi a rozvoj řeči relativně opožděně. V závislosti na přesné molekulární příčině ADNP syndromu mohou děti samostatně chodit asi ve věku 3,5 roku nebo později, řeč se rozvíjí ještě později. Při longitudinálních pozorováních jsou pokroky pozorovány dlouhodobě. V současnosti je známo pouze málo dospělých osob, které mají syndrom ADNP.
Text článku je převzat z referenčního portálu na Orphanet. Redakčně upraveno.
