Orpha kód: 255
Dopa responzivní dystonie (DRD) představuje skupinu neurometabolických onemocnění charakterizovaných dystonií. Onemocnění typicky vykazuje denní variabilitu a výborně reaguje na terapii levodopou (L-dopou). Do této skupiny patří dopa-responzivní dystonie (DYT5a) s dědičností autosomálně dominantní, dopa-responzivní dystonie (DYT5b) s dědičností autosomálně recesivní a dopa-responzivní dystonie způsobená deficitem sepiapterin reduktázy (SR).
Epidemiologie
Prevalence dopa-responzivní dystonie v Evropě se odhaduje v rozmezí mezi 1/1 000 000-1/200 000.
Klinický popis
Potíže spojené s dopa-responzivní dystonií začínají obvykle v dětství, typicky dystonií dolních končetin, která vede k poruchám chůze. Obvykle se potíže zhoršují v průběhu dne, po probuzení bývají projevy mírnější. U některých pacientů se může později rozvinout parkinsonismus. U některých pacientů s DYT5a byla rovněž pozorována úzkost, deprese, poruchy spánku a obsedantně-kompulzivní poruchy.
Vzácnější podtypy nemoci dědičné autozomálně recesivně obvykle vykazují mnohem závažnější fenotyp s nástupem v prvním roce života a s dalšími projevy, jako je opožděný vývoj, axiální hypotonie, okulogyrické krize a encefalopatie.
Dopa-responzivní dystonie výrazně a dlouhodobě reaguje na léčbu L-dopou. U pacientů obvykle dochází k výraznému zlepšení příznaků ihned po zahájení léčby. Neléčení pacienti jsou obvykle postupně upoutáni na invalidní vozík.
Etiologie
Dopa-responzivní dystonie je způsobena patogenními variantami v genech, které kódují proteiny nezbytné pro biosyntézu dopaminu.
DYT5a je spojena s patogenními variantami v genu pro GTP cyklo hydrolýzu 1 (GCH1) (14q22.1 až q22.2), který kóduje enzym potřebný pro biosyntézu tetrahydrobiopterinu, nezbytného kofaktoru pro tyrosinhydroxylázu.
DYT5b je způsobena patogenními variantami v genu TH pro tyrosinhydroxylázu (11p15.5), který kóduje tyrosinhydroxylázu, což je enzym zodpovědný za katalýzu přeměny tyrosinu na L-dopu, prekurzor dopaminu.
Dopa-responzivní dystonie způsobená deficitem sepiapterin reduktázy (SR) je způsobena patogenními variantami v genu SPR (2p14-p12), který kóduje enzym sepiapterin reduktázu (SR) a je rovněž nutný pro biosyntézu tetrahydrobiopterinu.
Genetické poradenství
Dopa-responzivní dystonie je onemocnění dědičné autosomálně dominantně nebo autosomálně recesivně, v závislosti na podtypu. Onemocnění také někdy vzniká v důsledku „de novo mutací“.
Text článku je převzat z referenčního portálu na Orphanet. Redakčně upraveno.
